Estudio sobre Antidepresivos genera polémica

Extraido de Medscape Psychiatry. Adaptado por R. Gautier Octubre 2012.

Un reciente meta-análisis concluyó que un estudio donde se afirma que dos antidepresivos no aumentan ni disminuyen pensamientos y comportamientos suicidas en niños es deficiente, según investigadores de Harvard. Sin embargo, los autores del estudio defienden su artículo y su conclusión.

El estudio, dirigido por Robert Gibbons, PhD, de la Universidad de Chicago, en Illinois, fue publicado en la revista Archives of General Psychiatry y reportado por Medscape Medical News.

En una carta al editor de noticias de Medscape Psychiatry, Matthew J. Miller, MD, MPH, de la Escuela de Harvard de Salud Pública, en Boston, Massachusetts, afirma que la conclusión del estudio es "engañoso".

Lejos de indicar que el vínculo antidepresivos y suicidio en la juventud está ausente, los datos siguen mostrando que la Food and Drug Administration (FDA) muestran un aumento de 2 veces en los pensamientos e ideas suicidas entre los niños tratados con fluoxetina, de acuerdo con el Dr. Miller.

Él y sus colegas Tyler VanderWeele, PhD, y Swanson Sonja también escribieron una carta al editor de la revista Archives of General Psychiatry delineando sus preocupaciones acerca de la interpretación de los investigadores de los datos sobre los antidepresivos. La carta fue publicada como un comentario.

¿Sesgo de selección?

"En el estudio de Gibbons se seleccionan cuidadosamente estudios controlados con placebo aleatorios de antidepresivos (n = 9185) con un número mucho menor con respecto a los mucho más grandes meta-análisis realizados por la FDA (n = 99.839), que hallaron un aumento de 2 veces  el riesgo de pensamientos y conductas suicidas en niños y adultos jóvenes asignados al azar a los antidepresivos, y un menor riesgo en los adultos mayores ", señala el Dr. Miller.

Pero volviendo a analizar estos datos, el Dr. Gibbons y sus colegas utilizan los análisis de mediación, que están sujetos al sesgo: los estados del grupo.

"Sabemos que hay un montón de técnicas analíticas que pueden distorsionar los resultados", dijo el Dr. Miller a Medscape Medical News en una entrevista. "Gibbons fue muy selectivo en los estudios que él escogió para evaluarlos".

Según el Dr. Miller, con el uso del análisis de la mediación en este ejemplo se rompió la asignación al azar y se introdujo el sesgo.

A pesar de esto, los resultados muestran que todavía hay un efecto estadísticamente significativo perjudicial directo del tratamiento sobre el riesgo de suicidio en los jóvenes que no se discute, según dijo.

"Aun reconociendo que la técnica que usó podría introducir sesgo y que él no trató de utilizar técnicas que son muy comunes, tratando de mitigar el sesgo potencial, cosa que en realidad encontramos, pero que no destacan en su trabajo, es exactamente lo que espera de un estudio de este tamaño - es decir, que hubo un efecto nocivo de los que fueron puestos bajo antidepresivos en comparación con los que se pusieron en el grupo placebo.

"El hallazgo no alcanzó significación estadística. Tenía un valor de p de 0,17, en comparación con menos de 0,05, pero eso es porque usó muy pocas personas. Así que la dirección del efecto no alcanzó significación estadística, pero fue similar en magnitud y dirección a lo que los datos de la FDA mostró -. un mayor riesgo de suicidio entre los jóvenes, siendo una estadística que no menciona o resalta su papel en absoluto ", dijo el Dr. Miller.

Hay evidencia de daño

Pero el Dr. Gibbons destaca por su interpretación de los datos, reconociendo que el análisis de la mediación pueden ser propensa al sesgo, pero insistiendo en que en su re-análisis no encontró evidencia de que los antidepresivos sean perjudiciales en los niños.

"Swanson y sus colegas tienen razón al señalar que el efecto mediacional no está protegido por completo del sesgo debido a la asignación al azar", dijo a Medscape Medical News. "Sin embargo, estamos seguros de que la fuertes resultados de mediación para adultos y pacientes geriátricos no se vería seriamente afectada por un factor de confusión no observado desde la correlación entre los síntomas depresivos y el riesgo de suicidio es casi el 0,5, "dijo.

"Existe un debate considerable en la literatura sobre la forma adecuada de llevar a cabo un análisis mediacional, y de hecho hemos realizado el análisis de varias maneras y obtuvimos resultados similares", agregó el Dr. Gibbons.

"No se encontró ningún efecto para los niños. No aumentó ni disminuyó, por lo que ni siquiera puede hacerse un análisis de la mediación. Lo hicimos por completo y porque los revisores lo querían en papel, pero realmente no se puede interpretar porque no hay nada que mediar. No hubo un efecto ", agregó.

Señaló que el cuadro 2 del artículo muestra las proporciones observadas en los pacientes con ideas suicidas y comportamiento a través del tiempo, estratificados por edad y grupo de drogas.

"Para los jóvenes, los pensamientos suicidas y los tipos de comportamiento son similares al inicio del estudio y de la semana 1, inferior en tratamiento durante las semanas 2 a 5, mayor sobre el tratamiento durante 6 a 8 semanas, y menor en el tratamiento posterior. Es difícil imaginar cómo estos datos justifican la declaración de Miller y sus colegas que "dejando de lado el análisis de mediación en la juventud ... el efecto parece perjudicial. "

"Más bien, estos datos parecen bastante consistentes con la hipótesis nula de ningún efecto, dado que hay 4 4 semanaspost-basales en las que la tasa de eventos suicidas fue menor que el placebo y 4 semanas después de la línea de base en el que la tasa de eventos suicida para tratamiento fue mayor que el placebo ", dijo.

"De hecho, la mayor cantidad de datos disponibles eran para las primeras 6 semanas de tratamiento, donde el efecto predominante fue la protectora", dijo el Dr. Gibbons.

"Por último, es importante señalar que si bien la FDA encontró un efecto perjudicial para los pensamientos y conductas suicidas en los jóvenes que fueron notificados espontáneamente a personal del estudio, no se observó un efecto perjudicial para las calificaciones clínicas prospectivas de pensamientos y conductas suicidas", añadió.

"Nuestro estudio combinó las clasificaciones posibles con informes espontáneos de comportamiento suicida en un análisis más unificado, y al igual que en el análisis de la FDA de los datos prospectivos, también no se encontró un efecto del tratamiento en los pensamientos y comportamientos suicidas en los jóvenes."

El Dr. Miller ha declarado no tener ningún conflicto de intereses. El Dr. Gibbons informa que ha sido un testigo experto para el Departamento de Justicia de EE.UU. y Wyeth Pharmaceuticals por 2 causas judiciales que involucraron antidepresivos y suicidio.